1963年， Robert Guthrie教授成功開發(fā)苯丙酮尿癥（PKU）的干血斑檢測技術(shù)，奠定了現(xiàn)代新生兒篩查的基石。為了紀(jì)念Guthrie教授在新生兒疾病篩查領(lǐng)域的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)，后人將他的誕辰日（6月28日）定為國際新生兒篩查日（International Neonatal Screening Day）。
在2025年國際新篩日這一特殊日子里，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院楊茹萊教授發(fā)起，覆蓋全國15家新生兒疾病篩查中心的“中國新生兒腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（X-ALD）篩查多中心研究”項(xiàng)目正式啟動，該研究旨在系統(tǒng)建立X-ALD新生兒篩查在中國實(shí)施的可行性路徑。
2015年美國將X-ALD納入聯(lián)邦統(tǒng)一篩查病種目錄（RUSP）的核心推薦病種[1]，并快速推廣到歐美國家開展新生兒疾病篩查，患兒經(jīng)新生兒篩查早期確診后，及時進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，可避免疾病危害健康，獲得良好的社會經(jīng)濟(jì)效益。但我國尚缺乏該病的明確篩查方案，這項(xiàng)研究的啟動將填補(bǔ)這一空白。
X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（X-ALD）
X-ALD是一種嚴(yán)重危害兒童健康的遺傳性代謝疾病，患者早期可能出現(xiàn)視力和聽力下降、學(xué)習(xí)困難、行為異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，隨著病情發(fā)展，會逐漸出現(xiàn)運(yùn)動障礙、智力減退，甚至昏迷、死亡，同時常伴有腎上腺功能不全，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存周期。該病致病機(jī)制明確，因X染色體上（Xq28）ABCD1基因突變，導(dǎo)致過氧化物酶體功能缺失，極長鏈脂肪酸不能被β氧化，大量極長鏈脂肪酸沉積于大腦白質(zhì)和腎上腺，造成神經(jīng)系統(tǒng)功能異常及腎上腺皮質(zhì)功能減退[2-3]。95％的患者為男性，女性則主要為雜合突變攜帶者。其中男性發(fā)病率估計(jì)為1/21000～1/15500，而男性患者和女性攜帶者的總體發(fā)病率約為1/17000[3]。
X-ALD具有進(jìn)展快、致殘致死率高的特點(diǎn)，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。新生兒疾病篩查是早期識別和診斷X-ALD患兒有效手段。國際上十余年的X-ALD新生兒疾病篩查經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，美國各州新生兒X-ALD患病率在1/4845-1/16200之間[4]。中國臺灣省于 2016-2019年期間篩查320,528例新生兒，共篩查出12例男性X-ALD半合子，16例女性雜合子以及3例Zellweger綜合征[5]。
X-ALD已被全球40多個國家納入新生兒篩查體系：
發(fā)病率較高： 總體發(fā)病率約為1:17000。
疾病危害嚴(yán)重： 神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺功能受損，甚至夭折。
疾病早期無癥狀： 2歲以內(nèi)無臨床癥狀。
明確的干預(yù)窗口期： 造血干細(xì)胞移植（HSCT）對無癥狀期患兒有效率超85%，而癥狀出現(xiàn)后實(shí)施存活率不足20%。
成熟的篩查技術(shù)： 干血斑C26:0-LPC檢測經(jīng)紐約州36.5萬新生兒驗(yàn)證（假陽性率1.8%，靈敏度>99%），可與新生兒多種遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查項(xiàng)目整合[6]。
顯著的健康獲益： 美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部模型顯示，新生兒篩查使兒童腦型患者到15歲時死亡率從39%降低到0%[7]。
多中心研究啟動
中國新生兒X-ALD篩查多中心研究啟動會上，發(fā)起人楊茹萊教授和特聘顧問楊艷玲教授帶領(lǐng)各成員單位就該研究的意義和路線進(jìn)行充分研討，展望中國X-ALD篩查的前景，獻(xiàn)禮國際新生兒篩查日。
博圣生物作為本研究成員單位之一，將充分發(fā)揮自身在新生兒疾病篩查領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢和豐富經(jīng)驗(yàn)，為研究提供全方位的技術(shù)支持和保障。
